二甲雙胍屬雙胍類降糖藥,是目前世界發達國家仍在使用的唯一口服雙胍類抗高血糖藥物。她作為抗高血糖的優秀藥物,雖系一老藥,但因療效突出,特點鮮明,安全性高,得到國際糖尿病聯盟組織的高度評價。IDF制定的T2DM全球指南推薦為一線治療藥物。IDF-WPR組織頒布的《2型糖尿病實用目標與治療》的指南中,明確將鹽酸二甲雙胍定為肥胖或超重的T2DM患者的首選藥物,此外,美國還批準鹽酸二甲雙胍用于兒童和青少年糖尿病患者。
長期臨床實踐證明,鹽酸二甲雙胍與其他口服降糖藥相比,具有以下幾個作用優勢:一、不增加體重,甚至還會適度降低體重;二、改善2型糖尿病脂代謝,從而減少患者微血管、大血管病變;三、對2型糖尿病患者具有心臟保護作用,有效地預防代謝綜合征和心腦血管并發癥;四、二甲雙胍的主要作用機制是抑制肝糖吸收,是抗高血糖藥,不是降糖藥,故極少引起低血糖;五、二甲雙胍長期服用體內無積蓄作用(腎功能受損者除外),可足量、全程使用,不傷肝、腎功能,無論輕、中、重度高血糖患者皆可應用;六、二甲雙胍是聯合用藥的重要基石,它既可單藥治療糖尿病,也可方便的與其他降糖藥聯用,發揮協同作用;七,二甲雙胍具有價格相對低廉的優點。
當然,作為鹽酸二甲雙胍普通片劑(即釋片),仍存在很多的不足之處:首先其血漿半衰期和作用持續時間較短,需一日2~3次服用,長期用藥的依從性較差;其次,普通片劑存在“吸收窗現象”,因二甲雙胍水溶性強,藥物吸收部位集中于胃和小腸上半段,在短時間內“突釋”,使藥物濃度過飽和,刺激胃腸道,給病人帶來腹瀉、惡心等副作用,增加病人痛苦。另外,藥物在人體內局部吸收飽和,組織濃度大大高于血漿,使其吸收和血漿濃度曲線不平穩;第三,二甲雙胍普通片劑血漿半衰期為3小時,不與血漿蛋白結合,90%以原形從尿中排泄。第四,由于二甲雙胍半衰期短,每天需多次服藥,病人順應性差。約60%的2-型糖尿病患者一天需取用幾次,病人容易產生漏服現象,不利于病人血糖控制。
為了提高患者的服藥依從性,改善臨床療效,江蘇德源藥業有限公司成功開發了具有雙重緩釋效果的鹽酸二甲雙胍緩釋片,并于2008年12月開始正式上市。
緩釋片的最大特點是長效,目的是減少患者用藥次數,改善患者服藥順應性,使血藥濃度平穩,不致于造成過大的峰谷濃度。與其他二甲雙胍緩釋片劑不同,江蘇德源藥業有限公司更是采用了凝膠骨架和帶水溶窗的包衣雙重控釋,使藥物釋放更加平穩。
德源鹽酸二甲雙胍緩釋片為橢圓形片劑,片劑外表采用帶有水溶窗的不可溶包衣膜,該膜包裹著具有親水凝膠骨架的藥物片芯,當二甲雙胍口服進入人體胃部以后,致孔劑遇水溶解,腸胃中液體通過水溶窗滲入片芯,形成釋藥通道。接著藥物隨親水凝膠在消化液中吸水膨脹,藥物緩慢擴散至表面,溶于體液,延長片劑在吸收窗內的滯留時間。通過延長釋藥時間,活性藥物不斷滲入胃腸壁細胞,形成高濃度“貯庫”,再將藥物持續、恒定釋放入血循環發揮降糖作用,達到減少服藥次數和減輕對胃腸刺激的目的。
由于二甲雙胍具有較強的親水性,德源藥業的二甲雙胍緩釋片采用了不可溶包衣膜,既可防止片芯藥物吸潮,又可增強藥物制劑的穩定性。
另外,江蘇德源藥業有限公司還結合中國人用藥特點和國內外同類產品情況,推出了250mg和500mg兩種規格的二甲雙胍緩釋片劑,其中250mg規格主要針對老年患者人群,片形較小,易于吞咽,劑量更易于調整,藥物釋放更精確。500mg規格為仿制國外同類產品,針對一般患者群,雖然片型較大,但只需日服一片,病人用藥順應性增強,并且按劑量折算,成本更低。
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