波開清?為血管緊張素受體拮抗劑坎地沙坦酯和氫氯噻嗪組成的復方藥，具備多重機制增強降壓效果，減少不良反應，是JNC-7指南推薦的聯合降壓治療方案。
　　《中國高血壓防治指南2010》指出：單片固定復方制劑對2級、3級高血壓或某些高危患者可作為初始治療的藥物。波開清?口服一天一次，使用方便，提高患者治療的依從性，是聯合治療的新選擇。作為強效降壓藥物，波開清?也可以用于高血壓伴糖尿病的患者。

 　　“坎地氫噻片（波開清?）”是江蘇德源藥業有限公司國內首家研發和申報，并獲得國家食品藥品監督管理局批準的抗高血壓新藥，是國內第一個獲得上市的由坎地沙坦酯和氫氯噻嗪組成的復方制劑。

 　　高血壓流行病情況

　　近年來，由于社會經濟的快速發展和人們生活方式的變化，我國的心血管病發病率及相關危險因素均有增長的趨勢。目前，我國每15秒鐘就有一人死于心腦血管疾病，心腦血管疾病的總發病率和死亡率已接近發達國家的水平。2004年衛生部統計結果顯示，我國心腦血管疾病居死亡原因首位。最近發表的我國大于40歲17萬人群8年的隨訪結果表明，高血壓排名總死亡危險因素的第一位。高血壓的危害性除與患者的血壓水平相關外，還取決于同時存在的其他心血管病危險因素以及合并的其他疾病情況。有資料顯示，舒張壓每下降5-6mmHg，腦卒中和心臟并發癥的發生率即可下降30%。因此，防治高血壓以控制其引發的并發癥具有重要意義。
　　根據WHO的要求，高血壓患者需終生連續服藥，而聯合治療是治療高血壓的一個方向。有專家指出，固定配比的復方制劑可以降低用藥劑量，提高療效、減少副作用，可以提高病人的依從性從而提高高血壓患者的治療率。《中國高血壓防治指南》指出，為使降壓效果增大而不增加不良反應，用低劑量單藥治療療效不滿意的可以采用兩種或多種降壓藥物聯合治療。其中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和利尿劑是有臨床試驗結果支持的合理的復方制劑。
　　基于臨床和市場需求，公司開發了新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑復方制劑——坎地氫噻片（波開清?）。

　　藥理及臨床特點

　　坎地氫噻片（波開清?）由ARB類藥物坎地沙坦酯和利尿劑氫氯噻嗪組成。ARB類藥物問世10多年來，因其降壓作用明顯，耐受性好，尤其臨床試驗和循證證據表明其具有對心血管疾病的獨特療效和保護作用，已成為臨床最普遍的抗高血壓藥物之一。目前，國內市場批準上市的ARB類藥物主要有氯沙坦鉀、纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦以及坎地沙坦，批準上市的ARB類復方有氯沙坦鉀氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪以及坎地沙坦氫氯噻嗪。
　　ARB類藥物主要通過選擇性阻斷AT1，使AngⅡ不能和AT1受體結合，從而阻斷了升壓效應。但它們不阻斷AT2，使AngⅡ充分地與AT2受體結合，從而促進了降壓效應。ARB類藥物的這種“雙重受益效應”的作用機制奠定了其再抗高血壓臨床使用中的地位。
　　在ARB類藥物中，不同藥物與AT1受體的親和力有較大差異。試驗結果表明，坎地沙坦酯與AT1受體結合的強度大約是氯沙坦、纈沙坦的20倍，是厄貝沙坦的3倍。坎地沙坦酯的受體親和力最強，其親和力強度順序是：坎地沙坦＞厄貝沙坦＞纈沙坦＞替米沙坦＞奧美沙坦酯＞氯沙坦。由于坎地沙坦酯對受體的強親和性，使其可以再很低的劑量即可產生很強的藥效，研究也表明對于輕中度高血壓患者，坎地沙坦酯給藥8mg后的降壓效果明顯優于氯沙坦給藥50mg后的作用。
　　ARB類藥物與受體作用的動力學可分為可逆/競爭性抑制和不可逆/非競爭性抑制。坎地沙坦酯與AT1受體的結合是非競爭性的，使得坎地沙坦酯可長時間與受體結合，從而長時間維持降壓作用。研究表明，在坎地沙坦酯、厄貝沙坦、氯沙坦及活性代謝物拮抗AngⅡ所介導的收縮血管反應中，洗脫厄貝沙坦、氯沙坦及其代謝物后AngⅡ所介導的收縮血管反應迅速恢復或接近基線水平，而坎地沙坦酯在清除后仍可長時間持續產生拮抗作用。在ARB類藥物中，坎地沙坦酯服藥后可長時間維持降壓作用，再24小時給藥間隔內，其降壓效果明顯優于氯沙坦，并且給藥36小時后仍有明顯的降壓作用，通過Meta分析也證實了坎地沙坦酯是目前幾種ARB類藥物中最有效的制劑。
　　噻嗪類物質能夠影響腎小管對電解質的重吸收功能，近乎同等程度地增加鈉和氯化物的排出。氫氯噻嗪的利尿[NextPage]作用可間接減少血容量，進而增強血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌，增加尿液中鉀的流失，降低血鉀含量。因此使用氫氯噻嗪可能會引起低鉀血癥。

　　當氫氯噻嗪與血管緊張素Ⅱ受體抑制劑聯合使用時，由于血管緊張素Ⅱ調節了腎素－醛固酮通道，可逆轉由氫氯噻嗪引起的鉀流失，從而避免了低鉀血癥。因此，坎地氫噻片的配伍是科學合理的，兩種藥物聯合服用對降低血壓有協同作用。

　　國外上市前和上市后的各項臨床研究結果顯示，服用坎地氫噻片4周內可達最大的降壓效果。在研究中出現的不良反應通常都是輕微的和暫時的，很少需要中斷治療。不良反應的發生率與劑量、年齡、性別或種族均無關。

　　坎地氫噻片Ⅱ期臨床研究由國家心血管新藥臨床試驗研究中心—阜外心血管醫院組織牽頭，衛生部北京醫院、首都醫科大學附屬朝陽醫院、宣武醫院、浙江省第一醫院共同完成。研究結果顯示，每日一次口服坎地氫噻片（16mg/12.5mg/日）8周后坐位舒張壓下降10.68±6.56mmHg；治療總有效率為86.57％；患者血壓達標率（＜140/90mmHg ）79.85％；優于每日一次口服坎地沙坦酯片（16mg/日）的降壓療效，且能24小時平穩降壓。不良事件發生率、與試驗藥物相關的不良事件發生率與坎地沙坦酯片（16mg/日）組相比均相似。

　　藥學特點

　　坎地氫噻片（波開清?）由坎地沙坦酯和氫氯噻嗪組成，原研公司為日本武田制藥。坎地沙坦酯和氫氯噻嗪均為難溶藥物，且穩定性差。本品采用固體分散體技術，極大提高了坎地沙坦酯和氫氯噻嗪的體外溶出，提高了藥物穩定性。經過體外溶出試驗對比研究，本公司生產的坎地氫噻片（波開清?）和原研復方Atacand HCT體外溶出情況一致。經過長期穩定性試驗考察，該品種可在常溫下穩定的存放3年。完整的工藝驗證，確保了本品的生產質量的穩定；嚴謹的質量研究，保證了本品的質量控制。

　　總結

　　坎地氫噻片（波開清?）是針對臨床及市場需求開發的新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑復方制劑，是一個強效平穩且安全性良好的抗高血壓藥物。本品安全有效、質量可控，極大提高了患者服藥的依從性。隨著坎地氫噻片（波開清?）在臨床的廣泛使用，將為更多的高血壓患者帶來健康和益處。